未来HIV治疗的趋势之一：简化治疗

在HIV治疗的研究方向上，除了新型药物的研发、新型疗法如基因疗法与HIV治疗的结合、长效抑制剂的研发等，还有一种重要的研究方向——简化治疗。在保证安全性和有效性的前提下，简化治疗的优点除了直接降低成本和药片负担以外，更重要的是极大降低药物副作用和耐药风险。今天，拉米医生就总结了CROI2020会议中简化治疗相关的研究，一起看看简化治疗到底有没有效吧。

1.
GEMINI 1&2

DTG+3TC vs. DTG+TDF/FTC

GEMINI1&2是随机，开放标签，多中心，平行组，非劣效性的Ⅲ期研究。在19年7月墨西哥的IAS大会上，ViiV Health公布了96周的治疗数据：2DR（DTG+3TC）治疗组的病毒学抑制率为86.0%（616/716）,3DR（DTG+TDF/FTC）组为89.5%（642/717），说明了双药简化治疗DTG+3TC在初治成年人中的有效性和安全性，非劣效于3DR。

GEMINI1&2：96周病毒学检测结果

在刚刚过去的CROI会议上，ViiV进一步说明了两组96周时确认的病毒学退组（confirmed virologic withdrawal，CVW）的相关情况。

2DR组（左）和3DR组（右）CVW个人96周HIV-1 RNA变化

注：箭头代表CVW发生的星期，颜色代表个人

96周时，2DR和3DR组各有11/716和7/717参与者符合CVW标准，两组参与者在96周内符合CVW的人数均较低且相当。且耐药性分析显示，CVW中96周内未观察到对INI或NRTIs出现新的耐药基因型或表型。这些数据进一步支持了简化双药DTG+3TC治疗的持久性和高耐药屏障。

2.
TANGO Study

切换到DTG/3TC vs. 以TAF为基础的3DR组

TANGO研究是一项随机，开放标签，多中心，平行组，非劣效性研究。先前ViiV Health公布的48周研究数据显示，切换到DTG/3TC固定剂量组合不亚于继续使用基于TAF的方案（TAF-based regimen ，TBR）（93.2% vs. 93.0%）。

TANGO：48周病毒学结果

本次CROI会议上，ViiV公布了TANGO研究中预存耐药的病人48周的治疗结局分析。耐药分析显示，2DR组和3DR组共有预存耐药为NRTIs42名（7%），NNRTIs90名（14%），PIs43名（7%），INSTIs6名（1%）。预存的NRTIs耐药突变（如M184V/I, K65E/N/R and TAMs）和INSTIs突变（如Q148R, Y143C/H, R263K）并不常见。

两组不同耐药分组的病毒学抑制结果

在48周时，2DR组和3DR组的病毒学抑制率分别达到了100%（322/322）和99%（319/321），两个治疗组的参与者均保持了较高的病毒学抑制率，对有预存耐药突变的参与者，100%在最后一次治疗随访时均已达到HIV-1 RNA＜50c/ml，上述数据表明在TANGO研究中预存的主要耐药相关突变并未影响疗效。

3.
DUALIS

DTG+bDRV vs. 2NRTIs+bDRV

DUALIS是一项Ⅲb期开放标签的随机对照实验（RCTs），研究了在病毒学抑制的HIV感染者中，切换到①2DR组：DTG+增强型DRV（bDRV）和②3DR组：2NRTIs+bDRV的疗效和安全性的差异，主要终点（PE）为48周内HIV-1 RNA＜50c/ml。

研究结果

（注：RAMs：耐药相关突变；RT：耐药性测试）

DULAS研究表明，使用DTG+增强型DRV（bDRV）进行抗逆转录病毒治疗的效果不劣于使用2NRTI+bDRV，病毒抑制率为86.3% vs. 87.9%，研究人群中与DRV无关的PI耐药突变或NRTIs和NNRTIs耐药突变都不会影响到48周后的2DR病毒学应答，且未观察到紧急耐药的发生。

4.
DOLAM Study

从三药切换到DTG+3TC的脑脊液变化

双药疗法的一个主要问题是对病毒库的潜在作用较低，尤其是对中枢神经系统（CNS），因此DOLAM是一项评估先前接受三药疗法并改用DTG+3TC双药疗法的研究对象中，HIV病毒的抑制情况和中枢神经系统变化如脑脊液（CSF）中炎症标志物变化或神经元损伤的前瞻性、无对照试验。

研究设计

标志物变化

注：

NFL：是髓鞘轴突的重要结构成分，脑脊液中的NFL浓度是很多神经系统疾病（包括与HIV相关的神经元损伤）的敏感性标记物。

TREM2：是一种受体糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，对小胶质细胞和巨噬细胞的活化更具特异性。

YKL40：代表不同细胞类型的活化，尤其是星形胶质细胞。

研究结果显示，从三联疗法简化为DTG+3TC的双药疗法不会改变血浆和脑脊液中的病毒抑制情况。双药治疗48周后，在脑脊液中未发现神经元损伤或炎症标志物变化的证据。研究结果表明，DTG+3TC双药疗法可以在中枢神经系统储存库中维持病毒抑制。

5.
意大利：INSTIs在现实生活的数据

2DR和3DR的安全性和有效性比较

一项回顾性，多中心，观察性研究在意大利的临床中心收集了病毒学抑制的经治患者切换到基于INSTIs的2DR或3DR后的相关指标来分析其安全性和有效性。

目前基于INSTIs方案的使用情况

治疗方案的中断因素

在100周的中位随访期（IQR 52-150）中,52（3.1%）例患者发生了病毒学失败，在2DR和3DR之间，48周病毒学失败预测值无显著差异（1.4% vs 1.8%;p=0.53），但与DTG（1%）相比，EVG（3.5%）和RAL（3%）更高。

对停药影响因素的多变量分析显示，3DR的停药风险更高（vs 2DR aHR=2.1；P<0.001），而MSM人群（vs 异性恋aHR=0.75；P=0.02）和简化治疗人群（aHR 0.5; p <0.001）的停药风险显著更低。

结语

目前，以DTG等整合酶抑制剂为核心的简化双药方案安全性和有效性被越来越多的研究证实，不难看出，在HIV治疗的发展前景中，简化治疗的潜力和优势不可限量。我们也衷心期待，随着对简化治疗研究的深入，简化治疗能及早得到更多指南认证并应用到临床，在安全有效的同时，为HIV感染者带来便捷和降低负担。

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